Van Helsing (Hugh Jackman) wird wegen Mordes gesucht. Dennoch engagiert ihn ein katholischer Geheimbund, um den Vampir Dracula, der in Transsilvanien sein Unwesen treibt, auszulöschen. Seit Generationen bietet die Familie Valerious dem Grafen die Stirn, jedoch sind mittlerweile nur noch zwei Familienmitglieder am Leben: Die schöne Anna (Kate Beckinsale) und ihr Bruder Velkan (Will Kemp).

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